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為了解決上述問題，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳林松團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種可吸入的姜黃素-乙酰半胱氨酸復(fù)合脂質(zhì)體（Cur-NAC Lipos），用于治療急性肺損傷。該系統(tǒng)以生物相容性優(yōu)異的脂質(zhì)體為載體，共包載具有抗氧化和抗炎作用的姜黃素（Cur）與FDA批準(zhǔn)的黏液溶解劑乙酰半胱氨酸（NAC）。其中，NAC可斷裂黏液中的二硫鍵，降低黏液黏度，從而促進(jìn)脂質(zhì)體在氣道和肺泡中的深入滲透；而姜黃素則通過清除過量ROS、抑制炎癥因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）釋放，減輕炎癥損傷。研究結(jié)果表明，Cur-NAC Lipos不僅顯著減少ALI模型中的黏液分泌和氧化應(yīng)激反應(yīng)，還有效調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的炎癥狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)了抗氧化與黏液調(diào)控的協(xié)同治療，為急性肺損傷及其他黏液相關(guān)肺部疾病的精準(zhǔn)吸入治療提供了新的策略。該文章于2025年10月23日以《Inhalable Lipid Nanoparticles with Mucus Clearance and ROS Scavenging Properties for Acute Lung Injury Treatment》為題發(fā)表于《Advanced Functional Materials》（DOI：10.1002/adfm.202510848）。

圖1 示意圖：姜黃素-NAC脂質(zhì)體的制備工藝及其在急性肺損傷（ALI）治療中的應(yīng)用

（1）Cur-NAC脂質(zhì)體的合成與表征

Cur-NAC Lipos經(jīng)薄膜水化法制備，擠出后粒徑約120 nm（圖2a），表面電位為?6.33 mV（圖2b），形貌呈均一球形（圖2c）。紫外–可見光譜顯示Cur-NAC Lipos在425 nm處具有姜黃素特征吸收峰，證實(shí)藥物成功包封（圖2d）。姜黃素和NAC的包封率分別為94.1%和7.9%，載藥量分別為82.3%和2.6%。藥物釋放實(shí)驗(yàn)顯示，前2 h釋放約60%的NAC和<20%的姜黃素，24 h后NAC釋放超過80%，姜黃素釋放約60%（圖2e）。穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果表明，Cur-NAC Lipos在水、PBS和0.9% NaCl溶液中72 h內(nèi)粒徑與電位幾乎無變化，具有良好穩(wěn)定性（圖2f–h）。在100 μg/mL姜黃素和50 μg/mL NAC條件下，MTT檢測(cè)顯示其細(xì)胞毒性較低（圖3b）。

圖2 Cur-NAC Lipos 的合成和表征。a) 游離脂質(zhì)體和 Cur-NAC Lipos 的流體動(dòng)力學(xué)直徑和 b) zeta 電位。c) 游離脂質(zhì)體和 Cur-NAC Lipos 的代表性 TEM 圖像。比例尺：200 μm。d) 游離姜黃素和 Cur-NAC Lipos 的紫外-可見-近紅外光譜。e) Cur-NAC Lipos 中姜黃素和 NAC 的釋放曲線。f) Cur-NAC Lipos 在水、PBS 和 0.9% NaCl 溶液中的流體動(dòng)力學(xué)直徑。g) 在不同溶液中孵育 72 小時(shí)的 Cur-NAC Lipos 的流體動(dòng)力學(xué)直徑和 h) zeta 電位。數(shù)據(jù)表示為平均值±平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差 (SEM) ( n = 3)

圖3 Cur-NAC Lipos 的體外 ROS 清除和粘液溶解能力。a) Cur-NAC Lipos 的 DPPH 和 ABTS 自由基清除率。b) MLE-12 細(xì)胞和 RAW 264.7 細(xì)胞與不同濃度的 Cur-NAC Lipos 孵育后的相對(duì)細(xì)胞活力。c) 用 H₂O₂預(yù)刺激并用不同配方處理的 MLE-12 細(xì)胞和 RAW 264.7細(xì)胞的流式細(xì)胞術(shù)圖。d) 用H₂O₂預(yù)刺激并用不同配方處理的 RAW 264.7 細(xì)胞的 CLSM 圖像。 e) 不同處理后RAW 264.7細(xì)胞上清液中IL-6細(xì)胞因子水平。 f) 不同處理后RAW 264.7細(xì)胞上清液中TNF-α細(xì)胞因子水平。g) ICG標(biāo)記脂質(zhì)體和NAC脂質(zhì)體穿透粘液層的視覺評(píng)估。h) 體外粘液穿透實(shí)驗(yàn)示意圖。i) 不同處理方法對(duì)粘液穿透的CLSM圖像。j) 不同粘液穿透處理后RAW 264.7細(xì)胞內(nèi)吞姜黃素的平均熒光強(qiáng)度

圖4 Cur-NAC Lipos 減輕 LPS 誘導(dǎo)的急性肺損傷。a) 示意圖顯示了 ALI 小鼠模型的建立和治療時(shí)間線。b–h) 不同治療后 BAL 液中炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞（包括中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和間質(zhì)巨噬細(xì)胞）的量化。i–k) 不同治療后 BAL 液中幾種促炎細(xì)胞因子的水平

H&E染色結(jié)果顯示，Cur-NAC Lipos顯著減輕了ALI小鼠肺組織損傷，表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少及肺泡壁增厚緩解（圖5a），其治療效果經(jīng)SMITH評(píng)分進(jìn)一步驗(yàn)證，優(yōu)于其他處理組。免疫熒光結(jié)果表明，LPS組肺組織中ROS熒光強(qiáng)度顯著升高，而Cur Lipos與Cur-NAC Lipos組熒光明顯減弱，其中Cur-NAC Lipos組ROS水平最低（圖5b）。Texas Red染色結(jié)果顯示，LPS組肺泡及氣道內(nèi)黏液大量積聚，而各處理組熒光強(qiáng)度降低，Cur-NAC Lipos組最低（圖5c）。AB-PAS染色進(jìn)一步證實(shí)，LPS組黏蛋白分泌顯著增強(qiáng)，而NAC Lipos、自由藥物混合組及Cur-NAC Lipos組均表現(xiàn)為黏蛋白含量減少，其中Cur-NAC Lipos組最少（圖5d）。同時(shí)，Cur-NAC Lipos組中姜黃素?zé)晒庑盘?hào)最強(qiáng)，表明其在體內(nèi)具有優(yōu)異的黏液穿透與清除能力。綜上，Cur-NAC Lipos在體內(nèi)可有效清除ROS、改善黏液堆積并緩解ALI相關(guān)炎癥反應(yīng)。血液生化及血常規(guī)分析顯示，吸入Cur-NAC Lipos后，小鼠的MCV、WBC、HCT、HGB、RBC、MCH和PLT均處于正常范圍，未見明顯異常；肝腎功能指標(biāo)BUN、AST、ALT和ALP亦保持正常（圖5e）。主要臟器（肺、肝、心、腎、脾）的H&E染色顯示組織結(jié)構(gòu)完整，無明顯炎癥或壞死跡象。結(jié)果表明，Cur-NAC Lipos具有良好的生物安全性和低系統(tǒng)毒性。

圖5 Cur-NAC Lipos 減輕 LPS 誘導(dǎo)的急性肺損傷。a) 不同處理后肺切片的 H&E 染色。b) 用 DCFH2-DA 染色并通過熒光顯微鏡分析的肺切片中的 ROS 水平。c) 不同處理后肺切片中的粘液分泌水平，用德克薩斯紅染色并通過熒光顯微鏡分析。d) 不同處理后肺組織的 AB-PAS 染色。 e) 氣管內(nèi)給予 PBS 或 Cur-NAC Lipos 3天后，全血細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果