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2025年度項目指南

一、科學(xué)目標(biāo)

基于高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的免疫力大數(shù)據(jù)，開展人體免疫力整體性和系統(tǒng)性數(shù)字化解析與重構(gòu)研究，揭示免疫力構(gòu)成的生物基礎(chǔ)、免疫力維持的關(guān)鍵特征和免疫力調(diào)控的普適規(guī)律，進而闡明免疫力的科學(xué)內(nèi)涵；對免疫力進行定量化表征和數(shù)字化呈現(xiàn)，建立人群免疫力特征圖譜，分析免疫力與衰老、疾病等重大生命健康事件的關(guān)系并闡釋其內(nèi)在機制和規(guī)律；開發(fā)基于免疫力數(shù)據(jù)的疾病風(fēng)險預(yù)警、免疫力可視化和免疫力年齡測定等關(guān)鍵技術(shù)，建立個體和群體的免疫力檔案，開展基于免疫力干預(yù)的健康維護及疾病防治新策略，形成未病先防、疾病早診、預(yù)后評估、個性化醫(yī)療和健康管理新模式。

二、核心科學(xué)問題

（一）免疫力復(fù)雜系統(tǒng)的物質(zhì)基礎(chǔ)和動態(tài)規(guī)律。

針對免疫力復(fù)雜系統(tǒng)的高度多樣性、時空動態(tài)性、多維交互性、自主適應(yīng)性和模式記憶性等特點，采用動態(tài)化、跨尺度、多層次的全景研究新范式，以模型驅(qū)動和數(shù)據(jù)驅(qū)動相結(jié)合的研究方法，明確免疫力復(fù)雜系統(tǒng)的時空動態(tài)特征，闡明免疫力的組成要素、內(nèi)在聯(lián)系與變化規(guī)律等生物學(xué)內(nèi)涵，揭示免疫力本質(zhì)規(guī)律和深層運行機制。

（二）多模態(tài)免疫力定量表征及數(shù)字呈現(xiàn)。

建立不同免疫力表征狀態(tài)的人群隊列，獲取并分析免疫分子和細(xì)胞的多樣性信息，系統(tǒng)解析在分子、細(xì)胞、細(xì)胞間關(guān)聯(lián)、器官、人群等不同尺度的免疫力數(shù)據(jù)，形成標(biāo)準(zhǔn)化的多維免疫大數(shù)據(jù)群，對多源、高維、跨尺度的免疫力數(shù)據(jù)進行耦合、重構(gòu)與全景化表征，實現(xiàn)免疫力數(shù)字化呈現(xiàn)和量化評估，精準(zhǔn)刻畫免疫力肖像。

（三）基于免疫力解碼的疾病診療與健康評估。

闡明重大生命健康事件的免疫力特征及其演變規(guī)律，獲取重大疾病在器質(zhì)性病變前的免疫力信號，設(shè)立基于免疫力解碼的疾病分子分型、精準(zhǔn)診療與預(yù)后評估標(biāo)準(zhǔn)，并整合傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)證候辨識和“治未病”等理念與方法，構(gòu)建疾病預(yù)警系統(tǒng)，及時評估健康狀態(tài)并發(fā)現(xiàn)疾病早期隱患，為關(guān)鍵生命過程的免疫力干預(yù)提供理論依據(jù)。

三、2025年度資助研究方向

（一）培育項目

圍繞上述科學(xué)問題，以總體科學(xué)目標(biāo)為牽引，立足研究范式創(chuàng)新，對于探索性強、選題新穎、前期研究基礎(chǔ)較好的申請項目，將以培育項目的方式予以資助，具體研究方向如下：

1. 健康狀態(tài)免疫力特征與變化規(guī)律

圍繞不同年齡階段（如嬰幼兒、青春期、成年、老年等），不同健康狀態(tài)（如長壽、中醫(yī)偏頗體質(zhì)等），不同遺傳背景或特殊生活環(huán)境的人群，鼓勵采用高通量多組學(xué)技術(shù)，采集生理狀態(tài)下免疫細(xì)胞發(fā)育與新型細(xì)胞亞群、免疫識別與活化、免疫記憶與耗竭、免疫代謝與表觀遺傳等免疫力數(shù)據(jù)，豐富免疫系統(tǒng)可測量參數(shù)，延展免疫力大數(shù)據(jù)的覆蓋維度，解碼免疫行為并揭示深層規(guī)律，建立健康個體的免疫力檔案。從免疫力維度表征機體的健康狀態(tài)，實現(xiàn)人體免疫年齡及健康狀態(tài)的數(shù)字判讀。

2. 自身免疫性疾病與惡性腫瘤的免疫力時空演變規(guī)律和機制

從分子、細(xì)胞、組織、器官、證候等不同尺度，分析疾病發(fā)生發(fā)展等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的免疫特征信息，如免疫微環(huán)境、免疫調(diào)節(jié)與耐受、移植免疫排斥、免疫細(xì)胞及其亞群、TCR/BCR和疾病相關(guān)抗原等，揭示免疫力時空變化與疾病演進過程之間的相關(guān)性和因果性，建立微觀免疫力數(shù)值與宏觀疾病表征之間的定量映射關(guān)系，闡明免疫力在重大疾病時空演變過程中的動態(tài)規(guī)律和機制。

3. 免疫力量化表征與AI建模新理論新方法

建立面向多源、高維、跨尺度的免疫力數(shù)據(jù)進行耦合重構(gòu)的新方法；在復(fù)雜系統(tǒng)視角下，發(fā)展諸如可解釋機器學(xué)習(xí)、因果學(xué)習(xí)、大模型等技術(shù)，提取可定量表征免疫力的有效關(guān)鍵信息，如免疫力組成元件、關(guān)系集合、系統(tǒng)結(jié)構(gòu)等；融合控制論、系統(tǒng)論等方法，定量研究免疫力的層次性、動態(tài)穩(wěn)定性、自主適應(yīng)性等復(fù)雜系統(tǒng)特點，實現(xiàn)免疫力的數(shù)字化與全景化呈現(xiàn)，探究免疫復(fù)雜系統(tǒng)運行的主要特征、普適規(guī)律及深層機制，探索免疫力的科學(xué)內(nèi)涵和生物基礎(chǔ)。

4. 基于免疫力數(shù)字解碼的重大疾病預(yù)警

關(guān)注惡性腫瘤、自身免疫性疾病等重大疾病的“未病”狀態(tài)，比對病變前后及健康人群的免疫力大數(shù)據(jù)，通過免疫檢測新技術(shù)（如新組學(xué)技術(shù)、流式技術(shù)及其他可視化技術(shù)等）和免疫數(shù)據(jù)智能化分析新方法，挖掘疾病演進的特異免疫應(yīng)答模式，鑒定可以表征疾病演進的免疫力信號，構(gòu)建免疫力維度的疾病預(yù)警模型并驗證其敏感性和特異性，從免疫力視角發(fā)現(xiàn)重大疾病的早期關(guān)鍵特征，實現(xiàn)重大疾病的早期精準(zhǔn)診斷。

（二）重點支持項目

圍繞核心科學(xué)問題，以總體科學(xué)目標(biāo)為牽引，立足研究范式創(chuàng)新，對于前期研究基礎(chǔ)較好，特別是與本重大研究計劃其它項目能夠形成學(xué)科交叉、優(yōu)勢互補且共同對總體科學(xué)目標(biāo)形成重要貢獻(xiàn)的申請項目，將以重點支持項目的方式予以資助，具體研究方向如下：

1. 免疫力大數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化獲取與深度挖掘

建立健康群體、自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）、惡性腫瘤（如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌、胰腺癌）等不同免疫狀態(tài)的中國人群大樣本隊列，獲取并匯交疾病不同階段（如發(fā)生、發(fā)展、治療前后等）的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，研發(fā)多尺度免疫力數(shù)據(jù)融合與分析的新方法，發(fā)掘健康與疾病狀態(tài)的免疫力特征。

2. 免疫力數(shù)字化呈現(xiàn)

建立TCR、BCR和MHC等免疫多樣性大數(shù)據(jù)捕獲新方法（如重輕鏈全長獲取和功能性配對等），發(fā)展免疫組庫大數(shù)據(jù)的編碼規(guī)律深度挖掘、疾病關(guān)鍵特征提取、高維特征信息數(shù)據(jù)降維和多樣性分子功能聚類等關(guān)鍵核心技術(shù)，基于多樣性免疫特征量化表征人體免疫力水平，解碼免疫力多樣性特征與疾病和健康的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，刻畫群體和個體免疫力數(shù)字肖像和時空圖譜，揭示人體免疫力多樣性的動態(tài)變化規(guī)律。

3. 跨尺度免疫力大數(shù)據(jù)耦合與群體免疫力特征解析

系統(tǒng)整合多中心多來源的數(shù)據(jù)，開展多尺度免疫力大數(shù)據(jù)耦合、分析等新方法輔助臨床樣本隊列分析研究，為多中心多來源的數(shù)據(jù)提供生信分析與驗證等支撐?；隈詈系亩嘀行臄?shù)據(jù)，研究不同年齡、性別、體質(zhì)和遺傳背景的人群免疫力特征，創(chuàng)建人群免疫力圖譜，開展基于免疫力干預(yù)的主動健康管理及疾病防治新策略及新技術(shù)研究。

（三）集成項目

1. 免疫治療背景下腫瘤免疫特征解析及智能化診療

建立一種高致死性惡性腫瘤免疫治療的全國多中心隊列，嚴(yán)格按照數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)（詳見附件1）采集并匯交腫瘤及外周血相匹配的免疫力大數(shù)據(jù)，揭示腫瘤治療過程中免疫力改變的關(guān)鍵特征，探索治療響應(yīng)相關(guān)免疫力重塑的內(nèi)在科學(xué)規(guī)律與生物學(xué)基礎(chǔ)；建立準(zhǔn)確度高、泛化能力強的腫瘤免疫治療響應(yīng)預(yù)測人工智能模型并驗證其效能，實現(xiàn)基于外周血的腫瘤免疫治療療效預(yù)測；揭示患者免疫治療原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥形成的異質(zhì)性機制，為建立或優(yōu)化免疫聯(lián)合治療策略提供全新理論依據(jù)。

具體要求如下：

（1）臨床中心數(shù)目不少于5個;

（2）疾病隊列人數(shù)不少于1000例，其中新輔助免疫治療隊列人數(shù)不少于500例;

（3）鼓勵獲取新輔助免疫治療前后不同響應(yīng)情況的配對樣本數(shù)據(jù)；

（4）鼓勵多時點采樣并跟蹤患者經(jīng)免疫治療后的復(fù)發(fā)和預(yù)后信息。

2. 跨尺度免疫力大數(shù)據(jù)分析與質(zhì)控匯交

針對免疫力大數(shù)據(jù)跨尺度與多源的特點，規(guī)范數(shù)據(jù)處理流程，建立數(shù)據(jù)質(zhì)控與匯交技術(shù)體系，實現(xiàn)多中心、多來源、多模態(tài)免疫力數(shù)據(jù)的系統(tǒng)整合，確保免疫力數(shù)字解碼計劃數(shù)據(jù)資源的高質(zhì)量匯集。開發(fā)適用于免疫力大數(shù)據(jù)的分析工具與算法，整合多模態(tài)免疫力大數(shù)據(jù)，為臨床免疫研究提供支撐。

四、2025年度資助計劃

2025年度擬資助培育項目10-15項，直接費用資助強度約為80萬元/項，資助期限為3年，培育項目申請書中研究期限應(yīng)填寫“2026年1月1日- 2028年12月31日”；擬資助重點支持項目4-5項，直接費用資助強度約為300萬元/項，資助期限為4年，重點支持項目申請書中研究期限應(yīng)填寫“2026年1月1日- 2029年12月31日”；擬資助集成項目2項，集成項目1直接費用資助強度約1300萬元/項，資助期限為3年，集成項目2直接費用資助強度約300萬元/項，資助期限為3年，集成支持項目申請書中研究期限應(yīng)填寫“2026年1月1日- 2028年12月31日”。

五、申請要求及注意事項

（一）申請條件

本重大研究計劃項目申請人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：

1.具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題的經(jīng)歷；

2.具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）。

在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進行申請。

（二）限項申請規(guī)定

執(zhí)行《2025年度國家自然科學(xué)基金項目指南》“申請規(guī)定”中限項申請規(guī)定的相關(guān)要求。

（三）申請程序

1. 申請人應(yīng)根據(jù)本重大研究計劃擬解決的核心科學(xué)問題和項目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項目名稱、科學(xué)目標(biāo)、研究內(nèi)容、技術(shù)路線和直接費用等。

2. 本重大研究計劃項目實行無紙化申請，申請人應(yīng)當(dāng)按照科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)中重大研究計劃項目的填報說明與撰寫提綱要求在線填寫和提交電子申請書及附件材料。申請書提交日期為2025年3月1日-3月20日16時。

3. 申請書中的資助類別選擇“重大研究計劃”，亞類說明選擇“培育項目”、“重點支持項目”或“集成項目”，附注說明選擇“免疫力數(shù)字解碼”，受理代碼選擇T03，根據(jù)申請的具體研究內(nèi)容選擇不超過5個申請代碼。

培育項目和重點支持項目的合作研究單位不得超過2個。集成項目的合作研究單位不得超過4個。集成項目主要參與者必須是項目的實際貢獻(xiàn)者，合計人數(shù)不超過9人。

4. 申請人在“立項依據(jù)與研究內(nèi)容”部分，首先明確申請對應(yīng)本項目指南中的資助研究方向，以及對解決本重大研究計劃核心科學(xué)問題、實現(xiàn)本重大研究計劃科學(xué)目標(biāo)的貢獻(xiàn)。

如果申請人已經(jīng)承擔(dān)與本重大研究計劃相關(guān)的其他科技計劃項目，應(yīng)當(dāng)在申請書正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請項目與其他相關(guān)項目的區(qū)別與聯(lián)系。

（四）申請注意事項

申請人和依托單位應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀并執(zhí)行本項目指南、《2025年度國家自然科學(xué)基金項目指南》和《關(guān)于2025年度國家自然科學(xué)基金項目申請與結(jié)題等有關(guān)事項的通告》中相關(guān)要求。

1. 依托單位應(yīng)當(dāng)按照要求完成依托單位承諾、組織申請以及審核申請材料等工作。在2025年3月20日16時前通過信息系統(tǒng)逐項確認(rèn)提交本單位電子申請書及附件材料，并于3月21日16時前在線提交本單位項目申請清單。

2. 為實現(xiàn)重大研究計劃總體科學(xué)目標(biāo)和多學(xué)科集成，獲得資助的項目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)承諾遵守相關(guān)數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定（詳見附件1和附件2），項目執(zhí)行過程中應(yīng)關(guān)注與本重大研究計劃其他項目之間的相互支撐關(guān)系。

3. 為強化頂層設(shè)計，突出本重大研究計劃創(chuàng)新研究范式和管理模式，申請人須按照指南要求將數(shù)據(jù)采集和匯交（每半年）的目標(biāo)、計劃和承諾作為附件上傳，并附本人簽字和依托單位蓋章，否則不予受理。參考模板可見本重大研究計劃數(shù)據(jù)平臺https://ngdc.cncb.ac.cn/idp/。

4. 為加強項目的學(xué)術(shù)交流，促進項目群的形成和多學(xué)科交叉與集成，本重大研究計劃將每年舉辦一次資助項目的年度學(xué)術(shù)交流會，并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討會。獲資助項目負(fù)責(zé)人須參加本重大研究計劃指導(dǎo)專家組和管理工作組所組織的上述學(xué)術(shù)交流活動。

（五）咨詢方式

交叉科學(xué)部交叉科學(xué)三處

聯(lián)系電話：010-62327096

1.數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)

2.數(shù)據(jù)安全管理要求